Sakura Gauthier Elève de CM1 à l'école de Tomoeda, Sakura voit sa vie chamboulée le jour où ouvrant par curiosité un livre dans la bibliothèque de son père, elle en libère 52 cartes magiques. Ayant alors réveillé Kéro, le fauve du sceau sacré du livre, elle se voit confier par cette étrange peluche vivante la tache de regrouper les cartes avant que ces dernières ne commettent des actes malfaisants. Sakura est une fillette de 9 ans, dynamique, généreuse qui prend à cœur de réparer l'erreur qu'elle a faite en libérant les cartes de Clow. Elle a perdu sa maman alors qu'elle n'avait que 3 ans. Néanmoins grâce à son père et son frère Thomas, elle a une vie heureuse.
Tiffany Daidôji Camarade de classe de Sakura, Tiffany est aussi sa meilleure amie et sa petite cousine (leurs mères respectives ayant le même grand-père maternel). Sa mère dirigeant une grande société high-tech, elle est souvent accompagnée de gardes du corps mais surtout, a des facilités pécuniaires intéressantes. Elle a ainsi accès aux dernières technologies et n'hésite pas à en faire profiter ses amis. Connaissant le secret de Sakura, elle lui confectionne de multiples costumes appropriés à chaque confrontation avec les cartes et filme ses exploits au caméscope. Observatrice, intelligente, Tiffany est aussi douée en cuisine que pour le chant.
Lionel Li Lionel est un peu le rival de Sakura puisqu’il est venu de Hong Kong pour récupérer les Cartes de Clow. Sa famille descend directement de Clow Read, le créateur des cartes. Au risque de compromettre sa mission, il vient souvent en aide à Sakura et lui donne de précieux conseils. Elève dans la même classe, il semble lui aussi sous le charme de beau Matthieu. Son père est mort alors qu'il était très jeune. Il vit actuellement avec son majordome, Pierre, qui lui a enseigné les arts martiaux. Au début de la série, il semble être imperméable aux émotions, c'est comme si il ne vivait que pour rassembler les cartes. Heureusement, il finit très vite par s'intégrer au groupe qui évolue autour de Sakura.
Stéphanie Li Cousine de Lionel, elle est venue le rejoindre au Japon pour le soutenir dans sa quête. Elle ne possède aucun pouvoir magique mais a suivi l'entraînement d'arts martiaux dispensé par le majordome Pierre. Jeune fille de caractère, elle n'en reste pas moins vulnérable et cache une grande sensibilité. Amoureuse depuis des années de Lionel, elle voit au départ Sakura plus comme une rivale à défier en permanence, qu'une amie potentielle. Ce personnage a été créé spécifiquement pour l'animé.
Thomas Gauthier Frère aîné de Sakura, Thomas est élève en terminale au lycée qui se situe juste à côté de l’école de sa soeur. Même s’il taquine souvent cette dernière, il lui porte énormément d’attention et veille à ce qu’il ne lui arrive rien. Il voit d'un mauvais œil le fait qu'elle soit si souvent en compagnie de Lionel. Doté lui aussi de certains pouvoirs, il a la faculté de voir sa défunte mère dans les situations critiques et devine aisément que sa sœur est impliquée dans une quête peu banale. Mystérieux et réservé, il enchaîne en parallèle de ses études de multiples petits boulots.
Matthieu Tournier Meilleur ami et camarade de classe de Thomas, Matthieu est un garçon sérieux et très gentil, qui vit chez ses grands-parents. Il émane de lui une grande douceur qui ne laisse pas indifférent Sakura et Lionel. Il joue un rôle important à la fin de la saison 2…
Dominique Gauthier Père de Sakura et de Thomas, Dominique est professeur d'archéologie à l'université. Bien que son travail l'accapare beaucoup, il est très proche de ses enfants et veille à ce qu'ils grandissent avec le souvenir de leur mère. Il s'active à faire de leur maison un nid douillé. De la cuisine à la couture, rien ne lui échappe. A 25 ans, il a connu sa future femme Nathalie alors qu'il était son professeur d'histoire.
Nathalie Gauthier Nathalie était la mère de Thomas et Sakura. Elle épousa Dominique à l'âge de 16 ans malgré l'opposition de sa famille. Elle est morte alors que Sakura n'avait que 3 ans et de ce fait, cette dernière n'a que peu de souvenirs d'elle. Néanmoins, tel un ange, elle semble toujours veiller sur sa famille et comme Dominique parle beaucoup d'elle, elle reste omniprésente dans la vie de tous.
Kerbéros (Kéro)Kéro, diminutif de Kerbéros (Cerbère dans la mythologie) est le gardien des Cartes de Clow. Appelé aussi le Fauve du Sceau Sacré, ce même s’il ressemble à une jolie petite peluche, il détient les pouvoirs du soleil. Il peut reprendre retrouve sa forme originelle à partir du moment où Sakura réussit à capturer la carte de la Terre (Earthy).
Sous sa forme alternative, il parle avec l'accent d'Osaka (ce qui pour un parisien revient à écouter un marseillais) où il vécut.
YuéSecond gardien du livre de Clow, Yué détient les pouvoirs de la Lune et est le juge de l'ultime jugement qui a pour but de définir qui sera nouveau maître des cartes de Clow. Très attaché à son ancien maître, Clow Read, il vit encore mal sa disparition. Néanmoins, petit à petit, ses sentiments envers son nouveau maître se font plus profonds.
Katia Moreau Femme mystérieuse dont on ne sait pas grand-chose si ce n'est qu'elle est la fille d’un prêtre du temple Tsukimine, Katia est professeur. Dans la saison 2, elle enseigne les mathématiques à la classe de Sakura. Quelques années plus tôt, elle fut assistante d'un professeur dans le collège de Thomas et sortit avec le jeune homme. Mais elle partit du jour au lendemain en Angleterre sans explication. Semblant posséder de grands pouvoirs, elle suit de près les exploits de notre héroïne et lui sera d'une grande utilité lors du jugement final. Mais si Sakura l'adore, Lionel fait preuve à son égard d'une grande méfiance.
AnthonyAntony arrive d'Angleterre au début de la saison 3. Personnage mystérieux, il intègre la classe de Sakura et semble s'intéresser à la demoiselle pour qui il a de nombreux égards, fait qui énerve quelque peu Lionel. Très rapidement, on découvre qu'il n'est pas un personnage commun et que son rôle ne se limite pas à celui d'un simple camarade de classe.